取材・文●水城真一郎　医療ジャーナリスト

　2016年11月26日・27日の両日、「第19回日本補完代替医療学会学術集会」が、石川県金沢市の文教会館で開催された。この学術集会は、機能性食品を中心に、補完代替医療全般に関わる最新の研究情報や臨床情報を提供することを目的としている。今回のテーマは「ＣＡＭ（補完代替医療）の科学的エビデンス―基礎から臨床への橋渡し―」であった。

【金沢市の文教会館正面玄関に立てられた看板】

補完代替医療に関わるさまざまな研究発表があったなかで、特にキノコの菌糸体や発酵成分に関わる講演や報告が多くあったのが印象的だった。また、昨年度から始まった新しい栄養補助食品の制度である「機能性表示食品の現状」についての報告もあった。

キノコの菌糸体や発酵成分に関しては、講演が2つ、一般口演が6つあった。そのうち、免疫やがん領域に関わる講演が1つ、一般口演が5つあり、補完代替医療、特に免疫やがん領域におけるキノコの菌糸体や発酵成分に対する関心の高さをうかがうことができた。

以下に注目された発表について、その内容を簡単にまとめてみた。

シイタケ菌糸体抽出物（以下、シイタケ菌糸体）は、がん領域における有用性について研究が進められている。基礎的な研究に続き、がんの患者さんを対象として、多くの臨床研究も行われてきた。

たとえば、乳がんの術後ホルモン療法に、シイタケ菌糸体を併用した研究がある。それによると、併用することで生活の質を表すＱＯＬのスコアが上昇し、免疫機能の指標であるＩＦＮγ（インターフェロンガンマ）の値が上昇することが確認されている。

乳がんの術後化学療法に、シイタケ菌糸体を併用した研究もある。術後化学療法によってＱＯＬは低下し、免疫機能の指標となるＮＫ活性も低下するが、シイタケ菌糸体を併用することで、これらの低下が抑制できることが報告されている。

多くのがん種、多種類の治療背景を持つ患者さんを対象に、シイタケ菌糸体を併用した研究も行われている。この研究では、特にステージ３と４の進行がんの患者さんで、ＱＯＬスコアの改善が見られた。

こうしたシイタケ菌糸体の作用には、免疫抑制の解除が関わっていることが明らかになってきた。がんの免疫抑制に関しては、２０００年代に入ってから研究が行われるようになってきた。Ｔｒｅｇ（制御性Ｔ細胞）などの免疫抑制細胞が関与していることが明らかになった。さらに免疫チェックポイントという分子が存在し、それが免疫細胞の活性を抑制していることが明らかになってきた。

がんを攻撃するために免疫細胞が活性化されても、Ｔｒｅｇなどの免疫抑制細胞が働き、また免疫チェックポイントが機能することによって、免疫細胞が抑制型になってしまうのである。がんに対して免疫が活性化されても、治療効果が十分でなかったのは、こうした免疫抑制が働いてしまうためだということがわかってきた。

シイタケ菌糸体には、Ｔｒｅｇなどの免疫抑制細胞の働きを抑える機能があることが明らかになってきた。これについても、すでに多くの研究結果が報告されている。

【（図）シイタケ菌糸体のがん免疫に対する免疫抑制の解除のメカニズム】

がんを移植したマウスでの研究では、シイタケ菌糸体を食べさせることにより、がん移植マウスでの異常なＴｒｅｇの増加が抑えられ、免疫機能が回復した。この研究ではそれによって、がんの増加も抑えられることが確認されている。

がん移植マウスを対象として、がんペプチドワクチンと併用した研究もある。がん移植マウスではＴｒｅｇが異常に増殖してしまう。しかし、シイタケ菌糸体を併用するとＴｒｅｇが抑制されて、がんペプチドワクチンの効果が増強したのである。それにより、腫瘍の増殖が抑えられることが観察されている。

臨床での研究結果も報告されている。がん免疫療法を受けている患者さんを対象にした研究では、シイタケ菌糸体を摂取することでＱＯＬスコアが改善した。ＱＯＬの改善は自覚症状が改善することを意味するので、臨床上とても有益である。

マメ科植物はイソフラボン誘導体を多く含み、ＮＣＩ（米国立がん研究所）によるがん予防食品に関するデザイナーフーズプログラムでは、大豆を最も重要度の高い食品としている。こうしたことから、大豆は注目されることとなった。日本人は米国人に比べ乳がんや前立腺がんでの死亡率が低いが、大豆を中心とする日本の食習慣が、これに関与しているのではないかと考えられている。

大豆イソフラボンに関する研究は多く行われてきたが、効果ありとする結果と効果なしとする結果が混在していた。こうしたなか、大豆イソフラボンに含まれるダイゼインが腸内細菌によって代謝（発酵）されることで作られるエクオールが、体内ではキーとなって働いているという説が提唱された。この腸内細菌を持つ人は、日本人では約50％で、残りの人はエクオールを作り出せない。また、食生活の欧米化の影響で、若い年代では、エクオールを作り出せる人は20％程度しかいないと言われている。

エクオールは女性ホルモン（エストロゲン）に似た形の化合物で、次の４つの作用について研究が行われている。

①エストロゲン様作用（更年期症状を和らげる、メタボリックシンドロームを予防する、加齢によるシワやたるみを改善する、骨粗鬆症の予防と改善）
②抗酸化作用（シミの改善）
③抗エストロゲン作用（乳がんの抑制）
④抗アンドロゲン作用（前立腺がんの予防、脱毛改善）

こうしたエクオールの効果を、エクオールを作り出せない人でも得られるようにするため、ヒトの腸内に存在する菌を用いて発酵を行い、エクオールを作り製剤化している。

講演は①と②の作用に注目した内容だった。がんに関しては、大豆イソフラボンの乳がんに対する臨床試験報告はあるが、エクオールでは試験管内の試験や動物を使った試験の結果のみが報告されており、今後が期待されている。

【第19 回日本補完代替医療学会学術集会は金沢市の文京会館大講堂において行われた】

一般口演では、多くの研究成果が発表されたが、次のような興味深い発表があった。

『食品カツオ節菌産生化合物のがん予防作用』
カツオ節菌が産生する化合物が、発がんモデルマウスの発がんを予防することを確認した。

『霊芝菌糸体培養培地抽出物（MAK）の免疫活性化による抗腫瘍効果』
皮膚がんを移植したマウスを用いて、霊芝の菌糸体培養物による抗腫瘍効果の評価報告。菌糸体2％の餌を与えた場合に、腫瘍の増殖が抑えられた。

『乳酸菌飲料ＡＮＰ71を用いたオープン臨床試験』
　米を乳酸菌で発酵させた飲料を用いて、健常人を対象に便通と体質への影響を評価。摂取開始から4週間後に、便通の改善と体質の改善が認められた。

『シイタケ菌糸体培養培地抽出物（ＬＥＭ）の投与による子宮体癌の術後再発予防効果についての検討』
　子宮体がんの手術後患者に、シイタケ菌糸体エキスを6g投与し、23症例について再発を調べた。腫瘍マーカーが上昇したため、9gに増量すると再び低下した症例も観察。23例中3例は再発したが、全体的に再発を予防する効果がある印象を持った。

『マンネンタケ菌糸体培養培地抽出物（MAK）のエタノール分画毎の抗アレルギー効果』
マンネンタケの菌糸体培養物の分画物について、抗アレルギー活性を評価し、いくつかの分画で抗アレルギー効果を確認した。

がんに対する補完代替医療は、機能性食品を中心に、すでに多くのがんの患者さんに利用されているという現実がある。その一方で、これまでは研究データが乏しいという大きな課題が残されていた。

今回の学術集会では、特にキノコの菌糸体成分について、健常者やがんの患者さんを対象にした臨床研究の結果が、特別講演と一般口演で複数の研究者から報告されているのが興味深かった。研究データが揃いつつあり、データが乏しいという課題も克服されつつあるという印象を持った。

取材・文●水城真一郎　医療ジャーナリスト

2015年11月28日、29日の両日、「第18回日本補完代替医療学会学術集会」が開催された。この学術集会は、機能性食品を中心に、補完代替医療全般に関わる最新の研究情報・臨床情報を提供することを目的としている。18回目となる今回は、北陸新幹線の開通で首都圏からの交通が便利になった石川県金沢市で開催された。テーマは「健康のいしずえ～未病の視点から～」であった。

補完代替医療に関わるさまざまな研究発表が行われたが、特に注目を集めていたのが、メインホールで行われた4つの特別講演だった。この４つの講演は、いずれも免疫やがん領域に関わる内容で、補完代替医療における、免疫やがん領域の注目の高さをうかがわせた。

４つの特別講演の内容を、簡単にまとめてみた。

シイタケ菌糸体抽出物のLEMは、がん領域での有用性について研究が進められてきた。特にがん患者に特有の免疫抑制状態を解除する作用については、これまでにもすでに報告が行われている。

取材・文●水城真一郎　医療ジャーナリスト

７月２日～４日の３日間にわたり、「第23回日本乳癌学会学術総会」が東京国際フォーラムで開催された。日本乳癌学会は、50年余りの歴史を持つ乳がん治療に関する日本最大の学会である。学術総会では、毎年、乳がん治療の最前線といえる研究成果が発表されている。

今回は１９１５題もの演題登録があり、その中で55演題が厳選口演に選ばれている。治療法別に見ると、最も演題登録が多かったのは「薬物療法」で３５９演題。その中の厳選演題は、わずか５演題だった（表１）。

表１日本乳癌学会 学術総会 「薬物療法」厳選口演5題

※1　nab-PTX化学療法=抗がん剤治療
※2　圧迫療法=加圧スリープ・ストッキングを着用すること
※3　LEM=シイタケ菌糸体のこと

内容を見ていくと、５演題中４演題が、副作用やＱＯＬ(生活の質)に関する研究である。薬物療法分野の厳選口演がこのような演題だったところに、乳がん治療の現在の状況を読み取ることができそうだ。

近年、ホルモン剤や抗がん剤の進歩により、薬物療法は乳がん治療を大きく変貌させてきた。進行再発乳がんの生存期間は着実に延び続け、術前術後の補助療法により再発予防でも大きな改善が見られている。こうした段階に達したことで、副作用やＱＯＬに目が向けられるようになったのだろう。生存期間を延長することや、再発を防止することが重要なのはもちろんだが、治療を受ける患者さんが副作用で苦しまないことや、ＱＯＬを維持できることも、同じように重要なのである。

厳選口演の５演題がどのような報告だったかを、簡単にまとめてみよう。

◆演題①末梢神経障害を防ぐ

抗がん剤ナブパクリタキセルを使った治療では、副作用としてしびれなどの末梢神経障害が現れることが多い。ＱＯＬの低下につながる深刻な副作用だが、抗がん剤を点滴するときに加圧スリーブと加圧ストッキングを24時間着用し、予防薬（牛車腎気丸、メコバラミン、ラフチジン）を21日間服用することで抑制することができる（表２）。

表２

※ nab-PTXとは、ナブパクリタキセルといい、抗がん剤の１種。
※ 加圧スリーブ・加圧ストッキングとは、脚や腕に段階的な圧力を加えて、血流やリンパの流れを改善する器具のこと。

加圧スリーブを加圧ストッキングがなぜ効果的なのかを調べるため、ナブパクリタキセル投与群と健常者群の２群について、皮膚血流を調べた。その結果、ナブパクリタキセル群では、着用前の血流が健常者群より明らかに劣っていた。また、ナブパクリタキセル群について、着用前後の血流を比較すると、着用することで血流が回復することが明らかになった。ナブパクリタキセル群の着用後の血流は、健常者群の血流とほぼ同等だった。

これらの結果から、ナブパクリタキセルによる末梢神経障害は、血流が低下して薬剤が末梢に滞留することで生じると考えられる。加圧ストッキングなどの圧迫で血流を改善することで、薬剤が滞留しないため、末梢神経障害が抑えられるのだと考えられている。

◆演題②ホルモン剤副作用のリスク因子

乳がんの術後のホルモン療法として、アナストロゾールが使われることがある。アナストロゾールなどのアロマターゼ阻害剤は、閉経後の人に使われる薬剤で、副作用としては関節症状や血管運動症状（ほてりやのぼせなど）が知られている。これらの症状は、ＱＯＬに大きく影響し、治療中止につながることもある。そこで、術後補助療法でアナストロゾールを使用している人を対象に、どのような人に関節症状や血管運動症状が起こりやすいのかを調べた。

その結果、関節症状がある人は、ない人に比べ、「若い」「術前後化学療法を受けている」といった傾向が見られた。血管運動症状がある人は、ない人に比べ、「ＢＭＩが高い」「更年期障害あり」といった傾向が見られた。

◆演題③シイタケ菌糸体でＱＯＬを維持

ＬＥＭはシイタケ菌糸体の抽出物である。乳がん術後補助化学療法の施行患者で、ＱＯＬ、免疫機能が維持されることを一次研究で明らかにしている。そこで、乳がんの術後補助化学療法を受ける患者さんを対象に、ＬＥＭの副作用軽減効果と免疫に対する効果を調べるため、ランダム化二重盲検比較試験を行った。

対象者をランダムに２群に分け、一方にはＬＥＭ配合錠剤、もう一方にはプラセボ錠剤を、化学療法を開始してから６週間連日投与した。そして、治療開始前と１、３、４、６週間後の計５回、ＱＯＬや免疫機能について評価を行った（表３）。

表３

※　FEC/EC/FAC/ACとは、アンスラサイクリン系抗がん剤を中心とした抗がん剤を併用する治療法のこと。
※　LEMとは、シイタケ菌糸体の抽出物のこと。
　　シイタケ菌糸体とは、シイタケの根にあたる部分になる。　

ＱＯＬはＦＡＣＴ－ＢＲＭという調査票で評価した。そのトータルスコアにおいて、２コース終了時（６週後）に、プラセボ群ではＱＯＬが有意に低下していたが、ＬＥＭ群では低下は観察されなかった。

活動性スコア（仕事ができる、余暇を楽しめるなど）では、プラセボ群は１、２コースとも抗がん剤投与の１週間後（１週後、４週後）に低下した。これに対し、ＬＥＭ群では、１、２コースを通じて低下が見られなかった。

これらの結果は、補助化学療法を受けている患者さんのＱＯＬ低下が、ＬＥＭによって抑えられることを示している。

免疫機能に関しては、リンパ球に占める免疫抑制細胞（Ｔreg）の割合は、２コース終了時に両群とも増加した。つまり、がんを攻撃する免疫が働かなくなる免疫抑制の傾向が強まっていた。ただし、ＬＥＭ群の免疫抑制細胞の増加はプラセボ群に比べて抑えられており、免疫が働きやすい状態に保たれたと考えられる。

◆演題④外見変化に対する看護支援

乳がんの化学療法では脱毛などの外見変化により、患者さんは心理的苦痛を抱え、ＱＯＬが低下することが多い。そこで、メイク技術にとどまらない心理教育的な内容も含む「ソーシャル・ビューティ・ケア・プログラム」を開発し、その効果や有効性を調べた。プログラムは、脱毛へのケアやメイクの工夫など、３回のセッションで構成されている。

プログラム開始前、終了直後、終了１カ月後に、ＱＯＬなどについて調べた。その結果、スコアの変化に統計学的な有意差はなかったが、プログラムを行うことによるＱＯＬ維持効果が見られた。

◆演題⑤遺伝子型による個別化投薬

乳がんのホルモン療法で広く使われているタモキシフェンは、体内で代謝され、エンドキシフェンとなって作用する。この代謝には、ＣＰＹ２Ｄ６という遺伝子が関わっている。ところが、日本人の約７割は、酵素活性が低下もしくは欠損している変異型の遺伝子を持っている。これまでの研究で、タモキシフェンによる術後補助療法では、変異型の患者は無再発生存期間が短いことが明らかになっている。

そこで、変異型の患者にタモキシフェンを40㎎（通常の２倍）投与する治療の有用性を調べることになった。変異型の患者は、40㎎投与群と20㎎投与群にランダムに分けられ、変異のない野生型の患者には20㎎が投与された。これによって、変異型では40㎎群の優越性を検証するのである。また、変異型の40㎎投与群と、20㎎投与の野生型が、同等の治療効果であることを確認する。

この臨床試験は現在進行中で、まだ結果は出ていない。結果によっては、遺伝子型によってタモキシフェンの投与量を変える個別化投薬が始まることも考えられる。

乳がんの薬物療法は年々進歩を続けている。今回の厳選口演を聞いていると、ただ有効性を追求するだけでなく、副作用軽減やＱＯＬの維持を重視する方向へと進もうとしていることが実感できた。こうした研究が続けられることで、がんの薬物療法は、今よりもやさしい治療へと変わっていくのだろう。

小林製薬の中央研究所（シイタケ菌糸体）>>