多目的コホート研究（ＪＰＨＣ研究）とは分析疫学の手法のひとつ。ある特定の疾患が起こる可能性のある要因を持ったグループ（対象集団／コホート）を決め、その要因や特性を持った群（曝露群）と持たない群（非曝露群）に分け、一定期間観察して、その原因や特性と疾患との関連性を明らかにし、健康の維持・増進に役立つエビデンスの構築に関する研究のことです。国立がん研究センター予防研究グループが全国11カ所の保健所と国立がん研究センターなどとの共同研究により、約10万人から生活習慣に関する情報を集め、長期にわたって生活習慣が疾病の発症に関連しているかどうか調査したものが、国立がん研究センター予防研究グループＨＰで公開されています。１９９０年に開始されたこの研究は、対象となった住民全体の8割を越える参加で約20年の追跡期間を費やしています。しかしこれまでの研究では解決しない部分も残されていることと、最近の研究や技術の進歩で、生活習慣病に役立ついろいろな情報が得られる可能性が出てきたため、20年ぶりに２０２０年4月1日より「次世代多目的コホート研究」が開始されています。

　肺がんは、日本のがん死亡数の第１位であり、人口の高齢化とともに年々増加しています（２０１２年がん死亡率36万７９０人中、肺がん死亡率７万１５４０人）。
最大の原因はタバコといわれ男性70％、女性20％が「タバコ」を原因とする肺がんといわれます。また夫からの受動喫煙による非喫煙女性の肺がん（腺がん）の発生リスクは２倍となっています。
肺がん検診では、原則50 歳以上で1日の喫煙本数と喫煙年数をかけあわせたもの（喫煙指数*）が６００以上の方を「高度危険群」としています。

　早期の肺がんでは、自覚症状はありません。症状が現れにくいからです。長引く咳・血痰の症状がある場合、かなり進行した例が多くなります。肺がんは、気管支や肺胞の細胞が何らかの原因でがん化したものです。進行すると、がん細胞は周りの組織を壊しながら増殖し、血液やリンパ液の流れにのって転移することもあります。転移しやすい場所はリンパ節、反対側の肺、骨、脳、肝臓、副腎です。
「この症状があれば必ず肺がん」という症状はありません。症状がないうちに進行していることもあります。咳や痰、痰に血が混じる、発熱、息苦しさ、動悸、胸痛などがあげられますが、いずれも肺がん以外の呼吸器の病気にも見られる症状です。複数の症状が見られたり、長引いたりして気になった場合は、早めに医療機関を受診しましょう。
肺がんは、組織型によって、非小細胞肺がんと小細胞肺がんの2つに大きく分けられます。

　発生頻度が高いのは非小細胞肺がんで、腺がん、扁平（へんぺい）上皮がん、大細胞がんに分類されます。なかでももっとも多いのが腺がんで、一般には「肺腺がん」ともいいます。小細胞肺がんは、非小細胞肺がんと比べて増殖速度が速く、転移や再発をしやすい腫瘍です。
非小細胞肺がんと小細胞肺がんでは、治療方針が大きく異なるため、検査によって組織型を確認してから治療を開始します。
一方、栄養などに関して肺がんに対する確実な予防要因としては、野菜、果物の摂取が検討され、ほぼ確実な予防要因としてカロチノイド類が挙げられています。また予防要因の可能性のあるものとしてビタミンＣ、ビタミンＥ、セレニウムなどが挙げられており、リスク要因の可能性のあるものとして総脂肪、飽和（動物性）脂肪、コレステロール、アルコールなどが挙げられていますが、今回も、しっかりとしたエビデンスのある論文からご紹介したいと思います。いずれも喫煙の有無と密接に関連していることもわかりました。

　肺がんリスクが低下する食べ物は、イソフラボンとアブラナ科の植物の２件が見つかったのでご紹介します。

イソフラボン

　アンケート調査の結果を用いて、イソフラボン（ゲニステイン）の１日当たりの摂取量を算出したグループ分けを行い、 その後の肺がん発生率を比較した結果、男性は喫煙経験のない集団において、イソフラボン摂取により肺がんリスクが低下。イソフラボン摂取量が一番少ないグループと比べると一番多いグループでは、肺がんの発生率が57％低くなっていました。女性は全体で見ても喫煙経験のない集団に限ってみても、肺がんリスクの推定値はイソフラボン摂取が増えるに従い低下している傾向が見られました。

アブラナ科野菜

　食物摂取頻度質問票（ＦＦＱ）の回答から８項目のアブラナ科野菜（キャベツ、だいこん、こまつな、ブロッコリー、はくさい、チンゲンサイ、からしな、ふだんそう）から総アブラナ科野菜摂取量を推定し、それぞれ男女別の摂取量により４つのグループに分け、最も少なかったグループと比較して、その他のグループで肺がんの罹患リスクについて調べた結果、アブラナ科野菜の摂取量が多い非喫煙者の男性は、肺がんリスクが51％低くなっていたことがわかりました。同時に過去喫煙者の男性でも肺がんリスクが41％低くなることが明らかとなりました。

　一方では「リスクが高まる食べ物」については以下の３つが挙げられます。

コーヒー

　研究開始時のアンケート回答からコーヒーの摂取頻度を「ほとんど飲まない」、「１日１杯以下」、「１日１〜２杯」、「１日３〜４杯」、「１日５杯以上」飲むという５つのグループに分け、グループ間での肺がんリスクを比較した結果、男性の喫煙者（特にヘビースモーカー；喫煙指数20.0以上*）に限っては、コーヒー摂取頻度が高いほど、統計学的に有意な肺がんリスクの上昇が見られました。

* 喫煙指数19.9以下をライトスモーカー、20.0以上をヘビースモーカーと定義。

肉類（男性）

　食事調査アンケートの結果を用いて、総赤肉（牛、豚、ロースハム、ウィンナー・ソーセージ、ベーコン、ランチョンミート缶詰、鶏レバー）、未加工赤肉（牛、豚、鶏レバー）、加工赤肉（ロースハム、ウィンナー・ソーセージ、ベーコン、ランチョンミート缶詰）、鶏肉、魚介類、飽和脂肪酸の摂取量を等分に４つのグループに分け、最も少ないグループと比較して、その他のグループのその後の肺がんの罹患リスクについて調べた結果、男性の総赤肉、未加工赤肉の摂取量が多いグループでは、肺がん罹患リスクが高い傾向が見られました。
一方、鶏肉、魚介類、飽和脂肪酸と肺がんの罹患リスクとの関連は見られませんでした。

レチノール（ビタミンＡの別名）　（男性）

　アンケート調査の結果を用いて、食事からの抗酸化ビタミン摂取量を算出し、その後の肺がん罹患リスクを調べた結果、喫煙習慣のある男性では、レチノールの摂取量が少ないグループに比べて、多いグループにおいて肺がん罹患リスクの上昇が見られました。

　『がん生存者のための栄養と運動のガイドライン』（第４版）は、米国対がん協会が公表したガイドラインの書籍です。２０１１年以前に発表された論文であるため、該当食品を対象に追加調査を実施しました。肺がん患者を対象とした食事に関する論文は４件で、以下の通りです。

果物と野菜の多量摂取は肺がんの生存率を高めるのか？（Lung Cancer誌 ２００６年 　デンマーク）

　デンマークの前向きコホート研究「Diet, Cancer and Health」のデータを用い、肺がんと診断された患者３５３名の診断日から死亡日あるいは２００４年３月11日までの追跡調査を行った結果、果物と野菜の多量摂取が肺がん患者の予後に好影響を与える可能性が示唆されました。対照的に、ジャガイモの多量摂取は死亡リスクを増加させました。

循環25–ヒドロキシビタミンＤ　レベルは早期の非小細胞肺がん患者の生存を予測する（J Clin　Oncol誌 ２００７年 米国）

　早期の非小細胞肺がん患者４４７名を対象に、全生存期間（ＯＳ）および無再発生存期間（ＲＦＳ）に対する循環25– ヒドロキシビタミンD（25［ＯＨ］Ｄ）レベルの結果を調査しました。（25– ヒドロキシビタミンＤとはビタミンＤが肝臓内で代謝されてできる物質。体内のビタミンＤ量の指標）結果、ビタミンＤは、早期の非小細胞肺がん患者、特にⅠＢ – ⅡＢ期の患者の生存率向上と関連する可能性があることがわかりました。

診断前の大豆食品摂取と女性の肺がん生存率（J Clin Oncol誌　２０１３年 米国）

Shanghai Women’s Health Study で特定された偶発的肺がん女性４４４名を対象に、登録時に診断前の大豆食品の摂取量を評価し、２年後に大豆食品の摂取量と全生存期間との関連を評価した結果、女性の肺がん患者では大豆食品摂取が多いほど全生存率の高さと関連することが示唆されました。

中国人女性における診断前のアブラナ科野菜の摂取量と肺がん　生存率（Sci Rep誌 ２０１５年　中国）

　１９９７年～２０１１年の追跡期間中にShanghai Women’s Health Study（ＳＷＨＳ）で特定された５４７例の肺がん症例を対象に、登録時に食事摂取量を評価し、２～３年後に再評価した結果、中国人女性においてアブラナ科野菜の摂取は肺がんの生存率向上と関連することがわかりました。

Pubmed に掲載された論文（２００５年以降）と研究情報のみのサイト（製品販売を含むサイトは除く）に掲載されている論文を調査した結果、肺がん患者を対象としたサプリメント成分の論文は３件でした。

シイタケ菌糸体

　「がん患者におけるシイタケ菌糸体抽出物配合顆粒のＱＯＬ改善作用：多施設共同研究」（日本補完代替医療学会誌、2017年　日本）さまざまな治療背景を持つがん患者68 名を対象に各治療と並行してシイタケ菌糸体を4週間連日摂取した結果、シイタケ菌糸体を摂取したところＱＯＬ（生活の質） の改善を示しました。

シイタケ菌糸体

　「がん免疫療法実施患者における、免疫向上・免疫抑制軽減・Ｑ Ｏ Ｌ に対する有用性報告」（Gan To Kagaku Ryoho 誌、2012年　日本）がん免疫療法を実施中の患者10名を対象に、４週間は免疫細胞療法単独、次の4週間はシイタケ菌糸体を併用した結果、シイタケ菌糸体を併用して摂取するとＱＯＬおよび免疫能が改善する可能性があることがわかりました。

霊芝

　「進行肺癌患者の免疫機能に関する霊芝水溶物の効果」（J Med Food 誌、２００５年　ニュージーランド）肺がん患者36名を対象に5.4ｇ／日の霊芝から分離した多糖成分を12週間投与した結果、ＮＫ活性などの免疫指標には優位な変化は見られませんでした。

　肺がんについてはタバコが大きな要因になることは顕著ですが、同時に喫煙者が食品を摂取するときにも大きな関係性を示すことがわかりました。とはいえイソフラボンとアブラナ科の野菜はたとえ喫煙者でもよい影響を与えるようです。これらの食品については、中国の論文などでも摂取量と生存率についての有用な結果が出ています。健康を目指す人も日ごろから積極的に摂取することで、がんの予防にもつながる可能性があります。
またコーヒーやビタミンＡなどは喫煙者には有害になるようですから、今後の健康維持を考えたうえではもちろん、肺がんのリスクについてのみならず、その他の理由でも喫煙習慣はすぐに止めたほうがよいと感じます。
食品については果物と野菜の多量摂取が肺がんの予後に好影響を与えることがわかりましたが、じゃがいもの多量摂取は死亡のリスクを増加させたというので、気を付けたいもの。サプリメント成分については、シイタケ菌糸体が２件の論文からＱＯＬの改善や免疫能について有効性を検証されているのも印象的でした。

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